Początki Pratulina przypadają na XV w.. Pierwotna nazwa Pratulina to Hornów. Był tu zamek obronny „Paleniowszczyzna” . Od 1460 r. należał do Litwy.

W VII w. należał do Józefa Sapiechy i to właśnie on w 1732 r. zmienił nazwę na Pratulin (łac. prata oznacza łąka). Od 1754 r. stanowił własność rodu Potockich. Król August III uczynił Pratulin miastem, które od 1820 r. było własnością hr. Wieruszów – Kowalskich. Wtedy to nastąpił upadek miasta. Pratulin odzyskała rodzina Potockich.

Od 1815 r. ziemia prarulińska była w Księstwie Kongresowym. Od 1866 r. była częścią guberni siedleckiej.

Dnia 24.01.1874 r. dokonało się tu męczeństwo 13 unitów za wiarę i jedność Kościoła. Dnia 11 listopada 1918 r. po 123 latach niewoli w zaborze rosyjskim, przyszła tu Wolność. Podczas wojny z bolszewikami w 1920 r. ginęli tu obrońcy Ojczyzny. Na cmentarzu jest ich kopiec.

W 1928 r. część majątku, z woli Jakuba Potockiego, wzbogaciła fundację Towarzystwa do walki z rakiem i gruźlicą.